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01 心衰患者为什么会缺铁?
主要原因有三个方面:
(1)缺摄入不足:厌食致铁摄入减少,肠道水肿或铁调素上调致铁吸收障碍;
(2)铁丢失过多:抗血小板/抗凝药物或恶性肿瘤性疾病可导致胃肠道出血;
(3)铁利用障碍:心衰时铁调素表达上调是主要机制。
铁摄入不足和/或丢失过多导致全身总铁含量和铁储存量降低,称为绝对铁缺乏。全身铁量正常或升高,铁调素上调使存储区不能释放足够的铁以满足组织需求,称为功能性铁缺乏。二者可以单独发生,也可以共存。
02 缺铁有哪些危害?
微观上,铁缺乏主要影响蛋白和各种超微结构的功能,导致各种酶活性降低和线粒体功能障碍等。
器官水平上铁缺乏不仅导致心肌能量代谢异常,心肌重构和功能障碍,还导致骨骼肌等其他各组织能量代谢异常,最终引起体力下降、认知和行为能力受损、生活质量下降、死亡率和再住院率升高。
03 心衰铁缺乏如何诊断?
心衰时铁蛋白水平会升高,因此铁缺乏定义与一般人群不同。当铁蛋白<100 μg/L时称为绝对铁缺乏,铁蛋白介于100~300 μg/L且血清铁蛋白和转铁蛋白饱和度(简称TSAT,TSAT=负载铁的转铁蛋白/总转铁蛋白)<20%时,称为功能性铁缺乏。
TSAT是诊断铁缺乏的重要指标,也是绝对铁缺乏和功能性铁缺乏分类的重要依据。铁蛋白反映机体的铁存储量,除铁缺乏外还可用于监测铁超载。TSAT反映携带铁的转铁蛋白的相对含量。血清铁和血清转铁蛋白单独一项不能反映铁代谢状态。骨髓铁含量对诊断铁缺乏特异性高,是确诊铁缺乏的金标准,但临床适用性有限,不常规推荐。可溶性转铁蛋白受体和TSAT可反映骨髓铁含量。
04 哪些患者应该评估铁代谢状态?
(1)所有新诊断的心衰患者,无论是否贫血,均应评估铁代谢状态。
(2)心衰患者病程中随时可能发生铁缺乏,因此所有慢性心衰患者无论血红蛋白水平如何,都应定期监测铁代谢状态,至少一年评估1~2次。
(3)慢性心衰且射血分数(EF)<45%者,经最佳药物治疗或器械植入治疗(如CRT)至少3个月后仍有活动耐力下降和疲乏等症状,应筛查铁代谢状态。
05 心衰患者的铁缺乏评估和治疗流程是什么?
第一步,同时评估铁代谢状态和贫血。
第二步,根据铁缺乏和贫血存在与否,分为四种临床情况:(1)铁缺乏合并贫血(缺铁性贫血);(2)铁缺乏不合并贫血;(3)非铁缺乏导致的贫血;(4)无铁缺乏和贫血。
第三步,根据评估情况选择相应的处理措施(图1)。
图1 心力衰竭合并铁缺乏的诊治流程
06 哪些患者需要补铁?
射血分数下降的心衰(HFrEF)合并铁缺乏患者是补铁治疗的最佳人群。HFrEF合并铁缺乏患者,无论是否贫血,静脉补铁均可改善心功能分级、生活质量评分,提高活动耐力。
补铁治疗基本原则为:确定补铁剂量;制定用药方案:结合铁制剂的含铁量计算出铁剂用量和疗程;静脉铁剂可选择一次或分次给予(多次给予间隔至少1周),口服铁剂根据每种药物的含铁量和用法确定用药疗程;补铁后监测铁代谢状态,追加补铁或进入维持期治疗。
07 常用铁剂有哪些?
口服铁剂包括硫酸铁、富马酸铁、琥珀酸铁和葡萄糖酸铁,过敏反应发生率低,过度补铁风险低,但铁调素可影响其吸收效率。蛋白琥珀酸铁生物利用度高且符合铁离子生理性吸收机制,口服吸收率是硫酸亚铁的3倍,不会造成胃黏膜损伤。
静脉铁剂包括右旋糖酐铁、葡萄糖酸铁、蔗糖铁或羧麦芽糖铁(FCM)、异麦芽糖酐铁、纳米氧化铁,补铁更迅速,不受铁调素影响,但存在过度补铁导致铁超载的风险,过敏反应发生率高于口服铁剂。FCM不易引起氧化应激反应,异麦芽糖酐铁较FCM不容易引起低磷血症。
08 如何确定补铁剂量?
补铁剂量应根据体重、实际血红蛋白浓度来计算,可采用两种方法进行估计:
Ganzoni公式法:即铁缺乏量(mg)=体重(kg)×(15-血红蛋白实际浓度)(g/dL)×2.4 500。
估算法:心衰合并铁缺乏患者的铁需求量中位水平为1 000 mg,可作为补铁的大致目标。如果Hb>15 g/dL,则不需给予补铁治疗。
09 常用补铁方案有哪些?
FCM:FCM含铁量为50 mg铁/mL。使用FCM的最大剂量为1 000 mg/周,即20 ml FCM,推注或持续静脉注射。静脉注射时避免过度稀释,否则会影响药物稳定性单次缓慢推注时不稀释,速度为100 mg/min,或1 000 mg推注15 min。静脉治疗采用多次剂量法或单次剂量法均可,用药后应至少观察30 min以便发现不良反应。
蔗糖铁:静脉输注200 mg/周直至铁缺乏纠正,一般补充铁量为1 000~2 000 mg。
口服硫酸亚铁:生物利用度为5%~10%,以100 mg硫酸亚铁为例,实际吸收量为5~10 mg,常用口服铁剂的日剂量为100~200 mg铁,口服补铁周期较长,一般>6个月。
10 补铁治疗后如何监测?
补铁治疗4周内铁蛋白水平会显著升高,但不能反映真实的铁代谢状态,避免4周内监测。推荐补铁治疗3个月后评估铁蛋白和TSAT水平。治疗目标为铁蛋白和TSAT恢复正常,当铁蛋白和TSAT不一致时,以TSAT为准。
单纯铁缺乏患者,如补铁治疗3个月后评估铁蛋白和/或TSAT显示仍存在铁缺乏,则继续补铁(如单次500 mg FCM)。缺铁性贫血患者,补铁治疗1~2个月后重新评估血红蛋白水平,如果补铁没有效果,或血色素持续下降,应该复查铁蛋白,重新评估贫血的原因。
铁缺乏纠正后,还应常规随访评估,一般复查铁蛋白和TSAT 1~2次/年。随访过程中,如患者在规范心衰药物治疗基础上出现心衰症状或血红蛋白下降,应随时再评估铁代谢状态。
文献索引:
1. Bruno M.L. Rocha, Gonçalo J.L. Cunha, Luiz F. Menezes Falcão. The Burden of iron deficiency in heart failure. Journal of the American College of Cardiology, 2018; 71(7): 782-93.
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